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警惕苯溴馬隆的肝損害風險
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苯溴馬隆是一種排尿酸藥物,，它是通過抑制近端腎小管對尿酸的重吸收,，以利于尿酸排泄,，從而降低血中尿酸濃度的,。臨床上主要用于原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥,、各種原因引起的痛風以及痛風性關(guān)節(jié)炎非急性發(fā)作期的治療,。 上世紀70年代苯溴馬隆首先在法國上市,，2003年國際上報道了該藥嚴重肝毒性后,，陸續(xù)在一些國家撤市,，目前苯溴馬隆在德國和日本,、新加坡等一些亞洲國家使用。我國上市的苯溴馬隆主要是片劑和膠囊劑,，規(guī)格為50mg,。 2004年1月1日至2013年12月31日，國家藥品不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中收到苯溴馬隆藥品不良反應/事件報告533例,，不良反應/事件主要為胃腸系統(tǒng)損害,、皮膚及其附件損害、全身性損害,、肝膽系統(tǒng)損害,、泌尿系統(tǒng)損害等。 一,、嚴重病例報告情況 苯溴馬隆嚴重藥品不良反應/事件報告23例,，占該藥品整體報告的4.31%，不良反應主要表現(xiàn)為肝功能異常8例次,，肝細胞損害3例次,，腎功能損害3例次等,。 二、肝損害病例報告情況 533例報告中涉及肝損害報告28例（占5.25%）,，不良反應表現(xiàn)主要為肝功能異常14例次,、肝細胞損害9例次，肝酶升高2例次,、肝炎2例次,、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高2例次、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高1例次,、肝區(qū)疼痛1例次,。 1、用藥人群 28名患者,，男性26人,，女性2人；平均年齡59.55±14.84歲,，45歲以下7例,，45-64歲11例，65歲及以上9例,，年齡不詳1例,。 2、用藥情況分析 1）用法用量 28例患者均為口服用藥,，26例用藥劑量在用藥說明書規(guī)定范圍,，50mg /次，1次/日,；僅2例為超說明書用藥,，分別為100mg/次和150mg/次。 2）用藥時間 用藥10天以內(nèi)的14例,，11-30天7例,，30天以上7例，多數(shù)肝損害病例（75%）報告發(fā)生于用藥1個月之內(nèi),。 3）合并用藥 28例肝損害報告中有10例存在合并用藥并用藥物主要涉及秋水仙堿,、別嘌醇 、洛芬待因,、吲哚美辛,、潑尼松、甲氨蝶呤,、辛伐他汀,、阿托伐他汀、來氟米特,、甲磺酸倍他司汀,、尿毒清顆粒,、腎石通顆粒等。在這些并用藥物中,，別嘌醇,、吲哚美辛、辛伐他汀,、阿托伐他汀,、來氟米特、尿毒清顆粒,、腎石通顆粒亦存在肝損害風險,。 3、肝損害程度 根據(jù)國家藥品不良反應監(jiān)測中心制定的肝損害藥品不良反應判定評價標準（輕度肝損害：ALT異常伴1×ULN<TB≤5×ULN,，病人無癥狀或僅有輕微癥狀,；重度肝損害：ALT≥10×ULN，伴5×ULN<TB≤10×ULN,，病人出現(xiàn)明顯肝損害癥狀和體征）,，對28例肝損害病例進行了分類，輕度肝損害16例,，重度肝損害3例,，無法分級的9例，無肝衰竭病例,。 4,、典型病例 男性患者,，67歲,，因痛風服用苯溴馬隆片、碳酸氫鈉片一個月,，自行停藥2周后出現(xiàn)全身乏力,，食欲不振，厭油膩,，尿色深黃,。1周后，患者感覺癥狀加重,，自行口服嗎丁啉1粒,，上述癥狀較前加重，患者到醫(yī)院檢查：肝功能：ALT：1257U/L,，AST：797U/L,，TBIL：134.7umol/L，DBIL：102.6umol/L,，γ-GGT：375U/L,，AKP：128U/L,，TBA：135.2umol/L，診斷為藥物性肝炎,。給予復方甘草酸苷注射液等藥物抗炎保肝治療后,，肝功能恢復正常。 三,、相關(guān)建議 1,、醫(yī)護人員在使用苯溴馬隆時，應從低劑量開始,；治療期間定期進行肝功能檢查,；避免同其他具有肝毒性的藥物合用，減少嚴重不良反應的發(fā)生,。 2,、患者用藥期間，應注意肝損害的癥狀和體征,，如出現(xiàn)食欲不振,、惡心、嘔吐,、全身倦怠感,、腹痛、腹瀉,、發(fā)熱,、尿濃染、眼球結(jié)膜黃染等,，應及時就診,，必要時檢查肝功能并進行相應治療。 3,、藥品生產(chǎn)企業(yè)加強藥品不良反應監(jiān)測和臨床安全用藥的宣傳,，確保產(chǎn)品的安全性信息及時傳達給患者和醫(yī)生。
配發(fā)問答 一,、苯溴馬隆是什么藥品,，主要用于治療什么疾病,？ 苯溴馬隆是苯駢呋喃衍生物,，它是通過抑制近端腎小管對尿酸的重吸收，以利于尿酸排泄,，從而降低血中尿酸濃度的,。臨床上主要用于原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥、各種原因引起的痛風以及痛風性關(guān)節(jié)炎非急性發(fā)作期。 二,、苯溴馬隆有哪些不良反應,？ 苯溴馬隆的不良反應主要有：腹瀉、胃部不適,、惡心等消化系統(tǒng)癥狀,；風團、斑疹,、潮紅,、瘙癢等皮膚過敏癥；肝功能異常及谷草轉(zhuǎn)氨酶,、谷丙轉(zhuǎn)氨酶及堿性磷酸酶升高,。 三、使用苯溴馬隆時有哪些禁忌,？ 使用苯溴馬隆的禁忌有：中度至重度肝功能損害者（腎小球濾過濾低于20ml/min）以及患有腎結(jié)石的患者,，孕婦或有妊娠可能的婦女以及哺乳期婦女。 四,、使用苯溴馬隆有哪些注意事項,？ 1、出現(xiàn)持續(xù)性腹瀉應停藥,。 2,、不能在痛風急性發(fā)作期服用，因為開始治療階段,，隨著組織中尿酸溶出,，有可能加重病癥。 3,、為了避免治療初期痛風急性發(fā)作,，建議在給藥初期合用秋水仙堿或抗炎藥。 4,、治療期間需大量飲水以增加尿量（治療初期飲水量不得少于1.5-2升）,，以免在排泄的尿中由于尿酸過多導致尿酸結(jié)晶,。定期測量尿液的酸堿度,，為促進尿液堿化，可酌情給予碳酸氫鈉或枸櫞酸合劑,，并注意酸堿平衡,，病人尿液PH應調(diào)節(jié)在6.2-6.8之間。 5,、在開始治療時有大量尿酸隨尿排出,，因此在此時的用藥劑量要小（起始劑量）。 6,、長期用藥時,，應定期檢查肝功能。 7,、應避免與其他肝損害藥物同時使用,。
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