苯溴馬隆是一種排尿酸藥物,，它是通過抑制近端腎小管對(duì)尿酸的重吸收，以利于尿酸排泄,，從而降低血中尿酸濃度的,。臨床上主要用于原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥,、各種原因引起的痛風(fēng)以及痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎非急性發(fā)作期的治療。

　　上世紀(jì)70年代苯溴馬隆首先在法國(guó)上市,，2003年國(guó)際上報(bào)道了該藥嚴(yán)重肝毒性后,，陸續(xù)在一些國(guó)家撤市，目前苯溴馬隆在德國(guó)和日本,、新加坡等一些亞洲國(guó)家使用,。我國(guó)上市的苯溴馬隆主要是片劑和膠囊劑,，規(guī)格為50mg,。

　　2004年1月1日至2013年12月31日，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫中收到苯溴馬隆藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告533例,，不良反應(yīng)/事件主要為胃腸系統(tǒng)損害,、皮膚及其附件損害、全身性損害,、肝膽系統(tǒng)損害,、泌尿系統(tǒng)損害等。

　　一、嚴(yán)重病例報(bào)告情況

　　苯溴馬隆嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告23例,，占該藥品整體報(bào)告的4.31%,，不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為肝功能異常8例次，肝細(xì)胞損害3例次,，腎功能損害3例次等,。

　　二、肝損害病例報(bào)告情況

　　533例報(bào)告中涉及肝損害報(bào)告28例（占5.25%）,，不良反應(yīng)表現(xiàn)主要為肝功能異常14例次,、肝細(xì)胞損害9例次，肝酶升高2例次,、肝炎2例次,、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高2例次、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高1例次,、肝區(qū)疼痛1例次,。

　　1、用藥人群

　　28名患者,，男性26人,，女性2人；平均年齡59.55±14.84歲,，45歲以下7例,，45-64歲11例，65歲及以上9例,，年齡不詳1例,。

　　2、用藥情況分析

　　1）用法用量

　　28例患者均為口服用藥,，26例用藥劑量在用藥說明書規(guī)定范圍,，50mg /次，1次/日,；僅2例為超說明書用藥,，分別為100mg/次和150mg/次。

　　2）用藥時(shí)間

　　用藥10天以內(nèi)的14例,，11-30天7例,，30天以上7例，多數(shù)肝損害病例（75%）報(bào)告發(fā)生于用藥1個(gè)月之內(nèi),。

　　3）合并用藥

　　28例肝損害報(bào)告中有10例存在合并用藥并用藥物主要涉及秋水仙堿,、別嘌醇 、洛芬待因,、吲哚美辛,、潑尼松、甲氨蝶呤、辛伐他汀,、阿托伐他汀,、來氟米特、甲磺酸倍他司汀,、尿毒清顆粒,、腎石通顆粒等。在這些并用藥物中,，別嘌醇,、吲哚美辛、辛伐他汀,、阿托伐他汀,、來氟米特、尿毒清顆粒,、腎石通顆粒亦存在肝損害風(fēng)險(xiǎn),。

　　3、肝損害程度

　　根據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心制定的肝損害藥品不良反應(yīng)判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（輕度肝損害：ALT異常伴1×ULN<TB≤5×ULN,，病人無癥狀或僅有輕微癥狀,；重度肝損害：ALT≥10×ULN，伴5×ULN<TB≤10×ULN,，病人出現(xiàn)明顯肝損害癥狀和體征）,，對(duì)28例肝損害病例進(jìn)行了分類，輕度肝損害16例,，重度肝損害3例,，無法分級(jí)的9例，無肝衰竭病例,。

　　4,、典型病例

　　男性患者，67歲,，因痛風(fēng)服用苯溴馬隆片,、碳酸氫鈉片一個(gè)月，自行停藥2周后出現(xiàn)全身乏力,，食欲不振,，厭油膩，尿色深黃,。1周后,，患者感覺癥狀加重,，自行口服嗎丁啉1粒,，上述癥狀較前加重，患者到醫(yī)院檢查：肝功能：ALT：1257U/L，AST：797U/L,，TBIL：134.7umol/L,，DBIL：102.6umol/L，γ-GGT：375U/L,，AKP：128U/L,，TBA：135.2umol/L，診斷為藥物性肝炎,。給予復(fù)方甘草酸苷注射液等藥物抗炎保肝治療后,，肝功能恢復(fù)正常。

　　三,、相關(guān)建議

　　1,、醫(yī)護(hù)人員在使用苯溴馬隆時(shí)，應(yīng)從低劑量開始,；治療期間定期進(jìn)行肝功能檢查,；避免同其他具有肝毒性的藥物合用，減少嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生,。

　　2,、患者用藥期間，應(yīng)注意肝損害的癥狀和體征,，如出現(xiàn)食欲不振,、惡心、嘔吐,、全身倦怠感,、腹痛、腹瀉,、發(fā)熱,、尿濃染、眼球結(jié)膜黃染等,，應(yīng)及時(shí)就診,，必要時(shí)檢查肝功能并進(jìn)行相應(yīng)治療。

　　3,、藥品生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和臨床安全用藥的宣傳,，確保產(chǎn)品的安全性信息及時(shí)傳達(dá)給患者和醫(yī)生。

　　配發(fā)問答

　　一,、苯溴馬隆是什么藥品,，主要用于治療什么疾病,？

　　苯溴馬隆是苯駢呋喃衍生物,，它是通過抑制近端腎小管對(duì)尿酸的重吸收,，以利于尿酸排泄，從而降低血中尿酸濃度的,。臨床上主要用于原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥,、各種原因引起的痛風(fēng)以及痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎非急性發(fā)作期。

　　二,、苯溴馬隆有哪些不良反應(yīng),？

　　苯溴馬隆的不良反應(yīng)主要有：腹瀉、胃部不適,、惡心等消化系統(tǒng)癥狀,；風(fēng)團(tuán)、斑疹,、潮紅,、瘙癢等皮膚過敏癥；肝功能異常及谷草轉(zhuǎn)氨酶,、谷丙轉(zhuǎn)氨酶及堿性磷酸酶升高,。

　　三、使用苯溴馬隆時(shí)有哪些禁忌,？

　　使用苯溴馬隆的禁忌有：中度至重度肝功能損害者（腎小球?yàn)V過濾低于20ml/min）以及患有腎結(jié)石的患者,，孕婦或有妊娠可能的婦女以及哺乳期婦女。

　　四,、使用苯溴馬隆有哪些注意事項(xiàng),？

　　1、出現(xiàn)持續(xù)性腹瀉應(yīng)停藥,。

　　2,、不能在痛風(fēng)急性發(fā)作期服用，因?yàn)殚_始治療階段,，隨著組織中尿酸溶出,，有可能加重病癥。

　　3,、為了避免治療初期痛風(fēng)急性發(fā)作,，建議在給藥初期合用秋水仙堿或抗炎藥。

　　4,、治療期間需大量飲水以增加尿量（治療初期飲水量不得少于1.5-2升）,，以免在排泄的尿中由于尿酸過多導(dǎo)致尿酸結(jié)晶。定期測(cè)量尿液的酸堿度,，為促進(jìn)尿液堿化,，可酌情給予碳酸氫鈉或枸櫞酸合劑，并注意酸堿平衡,，病人尿液PH應(yīng)調(diào)節(jié)在6.2-6.8之間,。

　　5,、在開始治療時(shí)有大量尿酸隨尿排出，因此在此時(shí)的用藥劑量要�,。ㄆ鹗紕┝浚�,。

　　6,、長(zhǎng)期用藥時(shí),，應(yīng)定期檢查肝功能。

　　7,、應(yīng)避免與其他肝損害藥物同時(shí)使用,。